Viral vektör aşısı

Bir viral vektör aşısı, alıcının konak hücrelerine istenilen antijenin genetik materyal kodlamasını sağlamak için bir viral vektör kullanan aşıdır. Nisan 2021 itibariyle, en az bir ülkede altı viral vektör aşısı yetkilendirilmiştir. Bu aşılar dört COVID-19 aşısı ve iki Ebola aşısıdır.

TeknolojiDüzenle

Viral vektör aşıları, hücreye antijeni kodlayan bir nükleik asit vermek üzere bir vektör olarak bir virüsün modifiye edilmiş bir versiyonunu kullanır. Viral vektör aşıları, vektör olarak kullanılan virüs veya antijen kaynağı ile enfeksiyona neden olmaz. Verdiği genetik materyal, bir kişinin genomuna entegre olmaz.[1]

Viral vektör aşıları, hücreler içinde antijen ekspresyonunu mümkün kılar ve yalnızca hümoral bağışıklık kazandıran alt ünite aşıların aksine, sağlam bir sitotoksik T hücresi tepkisini indükler. Çoğu viral vektör, gerekli genler çıkarıldığı için replikasyon yapamayacak şekilde tasarlanmıştır.[2]

Vektör virüsleriDüzenle

AdenovirüsDüzenle

Adenovirüs vektörleri, yüksek transdüksiyon verimliliği, transgen ekspresyonu ve geniş viral tropizm avantajına sahiptir ve hem bölünen hem de bölünmeyen hücreleri enfekte edebilir. Dezavantajı, birçok insanın önceden maruz kalma nedeniyle adenovirüslere karşı önceden var olan bağışıklığa sahip olmasıdır. İnsan adenovirüs serotip 5, yüksek titrelerde kolaylıkla üretilebildiği için sıklıkla kullanılır.[2]

Nisan 2021 itibariyle, en az bir ülkede COVID-19 için dört adenovirüs vektör aşısına izin verilmiştir:

Zabdeno/Mvabea Ebola aşısının ilk dozu olan Zabdeno, Ebola virüsünün Mayinga varyantının glikoproteinini eksprese eden insan adenovirüs serotip 26'dan türetilmiştir. Her iki doz da replike olmayan vektörlerdir ve birkaç Ebola virüsü proteininin genetik kodunu taşır.

DiğerleriDüzenle

RVSV-ZEBOV aşısı bir Ebola aşısıdır. Bu aşı, doğal VSV zarf glikoproteini geninin, Kikwit 1995 Zaire Ebola virüsünden alınan gen ile değiştirilmesi için genetik olarak tasarlanmış [6] veziküler stomatit virüsünden (VSV) oluşan rekombinant ve replikasyon yetkin bir aşıdır [7] .[8][9][10]

Zabdeno / Mvabea Ebola aşısının ikinci dozu olan Mvabea, modifiye edilmiş bir vaccinia Ankara vektörü, bir tür çiçek virüsüdür. Her iki doz da replike olmayan vektörlerdir ve birkaç Ebola virüsü proteininin genetik kodunu taşır.

Aşı vektörleri olarak araştırılan diğer virüsler arasında adeno-ilişkili virüs, retrovirüs (lentivirüs dahil), sitomegalovirüs, Sendai virüsü,[2] influenza virüsü ve kızamık virüsü yer alır.[1]

TarihiDüzenle

COVID-19'a neden olan SARS-CoV-2'yi hedef alan aşılardan önce Zika virüsü, influenza virüsleri, solunum sinsityal virüsü, HIV ve sıtma gibi çeşitli bulaşıcı hastalıklara karşı viral vektör aşıları için insan klinik denemeleri yapıldı.[1]

Viral vektör teknolojisini kullanan iki Ebola aşısı , Batı Afrika'daki (2013–2016) ve Demokratik Kongo Cumhuriyeti'ndeki (2018–2020) Ebola salgınlarında kullanıldı.[1] RVSV-ZEBOV aşısı, Avrupa Birliği'nde Kasım 2019'da [11] ve Amerika Birleşik Devletleri'nde Aralık 2019'da [12][13] Zabdeno/Mvabea ise Temmuz 2020'de Avrupa Birliği'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır.[14][15]

KaynakçaDüzenle

  1. ^ a b c d "Understanding and Explaining Viral Vector COVID-19 Vaccines". U.S. Centers for Disease Control and Prevention. 25 Şubat 2021. 2 Şubat 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Nisan 2021.  Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi: ":0" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme) Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi: ":0" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme) Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi: ":0" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme)
  2. ^ a b c "Developments in Viral Vector-Based Vaccines". Vaccines. 2 (3): 624-41. July 2014. doi:10.3390/vaccines2030624. PMC 4494222 $2. PMID 26344749.  Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi: ":4" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme) Kaynak hatası: Geçersiz <ref> etiketi: ":4" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme)
  3. ^ "A Phase 2/3 study to determine the efficacy, safety and immunogenicity of the candidate Coronavirus Disease (COVID-19) vaccine ChAdOx1 nCoV-19". EU Clinical Trials Register. European Union. 21 Nisan 2020. EudraCT 2020-001228-32. 5 Ekim 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Ağustos 2020. 
  4. ^ "How Gamaleya's Vaccine Works". The New York Times. 8 Ocak 2021. Erişim tarihi: 27 Ocak 2021. 
  5. ^ "Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial". Lancet. 396 (10249): 479-88. Ağustos 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)31605-6. PMC 7836858 $2. PMID 32702299. 
  6. ^ "Ervebo (Ebola Zaire Vaccine, Live) Suspension for intramuscular injection". Merck Sharp & Dohme. 29 Mart 2020 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. 
  7. ^ "Vesicular stomatitis virus-based Ebola vaccines with improved cross-protective efficacy". The Journal of Infectious Diseases. 204 Suppl 3 (suppl 3): S1066-74. November 2011. doi:10.1093/infdis/jir348. PMC 3203393 $2. PMID 21987743. 
  8. ^ "Against the clock towards new Ebola virus therapies". Virus Research. 209: 4-10. November 2015. doi:10.1016/j.virusres.2015.05.025. PMID 26057711. 
  9. ^ "Progress of vaccine and drug development for Ebola preparedness". Clinical and Experimental Vaccine Research. 4 (1): 11-16. January 2015. doi:10.7774/cevr.2015.4.1.11. PMC 4313103 $2. PMID 25648233. 
  10. ^ "A Recombinant Vesicular Stomatitis Virus Ebola Vaccine". The New England Journal of Medicine. 376 (4): 330-41. January 2017. doi:10.1056/NEJMoa1414216. PMC 5408576 $2. PMID 25830322. 
  11. ^ "Ervebo EPAR". European Medicines Agency (EMA). 12 Aralık 2019. 29 Aralık 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020.  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  12. ^ "First FDA-approved vaccine for the prevention of Ebola virus disease, marking a critical milestone in public health preparedness and response". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 Aralık 2019. 20 Aralık 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 19 Aralık 2019.    Bu madde, bu kaynaktan alınan kamu malı olan bir metni içermektedir.
  13. ^ "Ervebo". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 Aralık 2019. 29 Nisan 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2020. 
  14. ^ "Zabdeno EPAR". European Medicines Agency (EMA). 26 Mayıs 2020. 23 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Temmuz 2020. 
  15. ^ "Mvabea EPAR". European Medicines Agency (EMA). 26 Mayıs 2020. 23 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Temmuz 2020. 

Konuyla ilgili yayınlarDüzenle