RU-59063
RU-59063, ilk olarak 1994'te tanımlanan ve hiçbir zaman pazarlanmayan bir nonsteroid androjen veya seçici androjen reseptör modülatörüdür (SARM).[1] Başlangıçta potent bir antiandrojen olduğu düşünülüyordu, ancak takip eden araştırmalar, dihidrotestosterondan (DHT) daha düşük etkinliğe sahip olsa da, aslında doza bağımlı androjenik aktiviteye sahip olduğunu buldu.[1][2] İlaç, N -ikameli bir aril tiyo hidantoindir ve birinci nesil bir nonsteroidal antiandrojen (NSAA) olan nilutamidden türetilmiştir.[1][3] İkinci nesil NSAA'lar enzalutamid, RD-162 ve apalutamid, RU-59063'ten türetilmiştir.[4][5]
RU-59063, insan androjen reseptörüne (AR) karşı yüksek afiniteye sahiptir (Ki = 2.2 nM; Ka = 5.4 nM) ve AR için, PR, ER, GR ve MR dahil olmak üzere diğer nükleer steroid hormon reseptörlerine göre 1000 kat daha seçicidir.[3][2] Sıçan ve insan AR için testosterondan Sırasıyla 3 ve 8 kat daha yüksek afinite ve sıçan AR için birinci nesil NSAA'lar flutamid, nilutamid ve bikalutamidden 100 kata kadar daha yüksek afinite gösterir.[1] Ayrıca AR için DHT'den biraz daha yüksek afiniteye ve çok yüksek afiniteli AR ligandı metribolonun (R-1881) afinitesine neredeyse eşit afiniteye sahiptir.[4][6] Ek olarak RU-59063, testosteron ve DHT'den farklı olarak, insan plazmasındaki moleküllere spesifik bir bağlanma göstermez.[1]
Ayrıca bakınız
değiştirKaynakça
değiştir- ^ a b c d e "Non-steroidal antiandrogens: synthesis and biological profile of high-affinity ligands for the androgen receptor". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 111-9. January 1994. doi:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID 8136296. Kaynak hatası: Geçersiz
<ref>etiketi: "pmid8136296" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme) - ^ a b "Selective androgen receptor modulators in drug discovery: medicinal chemistry and therapeutic potential". Curr Top Med Chem. 6 (3): 245-70. 2006. doi:10.2174/156802606776173456. PMID 16515480. 18 Ağustos 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Şubat 2022. Kaynak hatası: Geçersiz
<ref>etiketi: "pmid16515480" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme) - ^ a b "Developments in nonsteroidal antiandrogens targeting the androgen receptor". ChemMedChem. 5 (10): 1651-61. 2010. doi:10.1002/cmdc.201000259. PMID 20853390. Kaynak hatası: Geçersiz
<ref>etiketi: "pmid20853390" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme) - ^ a b "Recent Developments in Androgen Receptor Antagonists". Archiv der Pharmazie. 348 (11): 757-775. 2015. doi:10.1002/ardp.201500187. PMID 26462013. Kaynak hatası: Geçersiz
<ref>etiketi: "pmid26462013" adı farklı içerikte birden fazla tanımlanmış (Bkz: Kaynak gösterme) - ^ "Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer". Science. 324 (5928): 787-90. 2009. doi:10.1126/science.1168175. PMC 2981508 $2. PMID 19359544.
- ^ "Improved therapeutic targeting of the androgen receptor: rational drug design improves survival in castration-resistant prostate cancer". Curr Drug Targets. 14 (4): 408-19. 2013. doi:10.2174/1389450111314040003. PMID 23565754.