BirOregon' da Springfield kasabası olan Oregon’dakasabasında yetişen Groening, 1977 yılında, 23 yaşında, yazar olmak için Los Angeles’a taşındı ve “Life in Hell” adlı çizgi romanını yazmaya başladı. Life in Hell çizgi romanı, Hollywood yazar ve yapımcısı aynı zamanda “Gracie Films” kurucusu James L. Brooks’un dikkatini çekti. 1985 yılında Brooks, Groening ile temasa geçti ve gelecek için tam belirginleşmeyen animasyon film projeleri için anlaştılar. Bu proje, FOX variety adı altında “The Tracey Ullman Show” için hazırlanan ve “Bumpers”(şimdiki adı ile “The Simpsons Short”) isimli kısa animasyon filmleri oldu. Brooks, Groening’den show için “Life in Hell” karakterlerini uyarlamasını istedi. Ve groening hemen, 15 dakika içinde, isminin “Simpsons Family” olmasına karar verdi. Kısa animasyonlar 1989 yılında seriye dönüşerek dünya çapında bir fenomen haline geldi.
Groening, Simpsons ana karekterlerinin isimlerini ise kendi aile üyelerinden seçti. Anne ve babası Margaret(Marge) ve Homer; kız kardeşleri lisa ve Margaret(Maggie). Kendisini ise apaçık isimlendirmek yerine brat’ten çeviri sözcük “bart”ı seçti. Ayrıca, polis memuru “Wiggum” annesinin hizmetçisinin ismiydi ve diğer “Flanders, Lovejoy, Powell, Quimby, Kearney, ve Terwilliger” gibi bazı karakterlerin isimlerini ise Oregon şehri cadde ve sokak isimlerinden seçti.
