Shelterin: Revizyonlar arasındaki fark

'''Shelterin''' (aynı zamanda '''telosom''' da denir) [[telomeraz]] aktivitesini düzenlediği kadar memeli [[telomer]]lerini DNA tamir mekanizmasından koruduğu bilinen bir protein kompleksidir. Memelilerde ve diğer ökaryotlarda, telomerik DNA çift- ve tek-sarmal TTAGGG tekrarlarından ve tek-sarmal bir G çıkıntısından oluşmaktadır. Shelterin’in altbirimleri bu bölgelere bağlanır ve DNA-hasar algılama düzeneğini telomerlerin hatalı onarımından engelleyen bir şapka olan t-loop (düğüm) oluşumuna neden olur. Shelterinin kaybı ya da yokluğu telomer kapağının oluşmamasına neden olur ve bu da homolog-olmayan uç birleşimine, [[senesens]]e veya [[apoptoz]]a yol açabilecek hasar sinyal yolağını aktive eder.

 

 

Shelterin 6 altbirime sahiptir : TRF1, TRF2, POT1, RAP1, TIN2 ve TPP1.

'''TPP1''' (TINT1, PTOP, PIP1) : TPP1, POT1 ile ilişkili bir proteindir. TPP1’in kaybı bozulmuş POT1 fonksiyonuna neden olur.

 

 

Shelterinin baskıladığı iki ana DNA-hasar-sinyali yolağı vardır : POT1 tarafından engellenen '''ATR kinaz yolağı''' ve TRF2 tarafından kapatılan '''ATM kinaz yolağı'''. ATR kinaz yolağında, ATR ve ATRIP tek-sarmallı DNA’nın varlığını fark eder ve [[hücre döngüsü]]nün durmasına neden olan bir fosforilasyon kaskadına neden olur. Bu sinyali engellemek için, POT1 telomerik DNA’nın tek-sarmallı bölgesini korumaya alır. Çift-sarmal kırıklarını fark eden ATM ve diğer proteinlerden başlayan ATM kinaz yolağı, benzer bir şekilde hücre döngüsü engeli ile sonlanır. POT1’in tek sarmallı bölgeleri sakladığı gibi TRF2 de telomerlerin uçlarını saklayabilir. Başka bir teori sinyal akışının engellenmesidir. Bu ise zamanla hücrelerin dinamik kararsızlığına neden olacaktır.

t-loop yapısı NHEJ’in engellenmesine neden olacaktır. NHEJ’in gerçekleşebilmesi için, Ku heterodimerinin kromozomun sonlarına bağlanabiliyor olması gerekmektedir. Başka bir teori daha önce söylenilen mekanizmayı önermektedir : TRF2 telomerlerin uçlarını saklar.