Kullanıcı:Veysel027/3

Santral toleransın mekanizmaları

Santral toleransın nihai sonucu, otoreaktif olmayan lenfosit popülasyonu oluşturulmasıdır.

Kemik iliğinde B hücresi için tolerans mekanizmasını gösteren bir şablon.

B lenfosit toleransı

Kemik iliğindeki olgunlaşmamış B lenfosit, bireyin kendi proteinlerine ("non-self" protein) bağlandığında negatif seçilime uğrar.

Doğru fonksiyon gösteren bir B lenfosit, "non-self" olmayan proteinleri ya da patojen ilişkili moleküler paternleri (PAMP) tanımalıdır.

B lenfositlerin otoreaktif olmasının ana sonuçları

1. Apoptoz (klonal delesyon)
2. Reseptör düzenlemesi: otoreaktif B lenfosit; otoreaktif özelliğini kaybetmek adına özgün olduğu antijeni, kalıtsal düzenleme ile yeni bir B lenfosit hücre membranı reseptörü üreterek değiştirir. Bu işlem, B lenfosite apoptoz sinyali almadan ya da anerjik olmadan önce zaman kazandırır.
3. Anerji

T hücreleri için tolerans mekanizmasını gösteren bir şablon.

T lenfosit toleransı

T lenfositler için santral tolerans timüs bezinde gerçekleşir. Söz konusu mekanizma pozitif ve negatif seçilimi içerir.

T cell receptors must have the ability to recognize self major histocompatibility complex (MHC) molecules with bound non-self peptide.

T lenfosit toleransının basamakları

1. Pozitif seçilimde T lenfositlerin MHC-protein kompleksine belirli bir afinite ile bağlanması kontrol edilir. Eğer T lenfosit MHC sınıf 1 ya da MHC sınıf 2 ile oluşmuş komplekse bağlanamıyorsa, hayatta kalma sinyalleri almaz ve apoptoz ile öldür. Ancak T lenfosit belirli bir afinite göstererek MHC-protein kompleksine bağlanmışsa, hayatta kalma sinyalleri alır.
   • T lenfosit bağlanabildiği MHC sınıfına göre CD4+ ya da CD8+ T lenfosite dönüşür.
   • Depending on whether the T cell binds MHC I or II, it will become a CD8+ or CD4+ T cell, respectively.
   • Positive selection occurs in the thymic cortex with the help of thymic epithelial cells that contain surface MHC I and MHC II molecules.

     

     This figure depicts the process of negative selection for T cells.

2. During negative selection, T cells are tested for their affinity to self. If they bind a self peptide, then they are signaled to apoptose (process of clonal deletion).
   • The thymic epithelial cells display self antigen to the T cells to test their affinity for self.
   • Transcriptional regulators AIRE and Fezf2 play important roles in the expression of self tissue antigens on the thymic epithelial cells in the thymus.
   • Negative selection occurs in the cortico-medullary junction and in the thymic medulla.
3. The T cells that do not bind self, but do recognize antigen/MHC complexes, and are either CD4+ or CD8+, migrate to secondary lymphoid organs as mature naïve T cells.

Regulatory T cells are another type of T cell that mature in the thymus. Selection of T reg cells occurs in the thymic medulla and is accompanied by the transcription of Foxp3. T reg cells are important for regulating autoimmunity by suppressing the immune system when it should not be active.

Legend for T cell selection figures.