İnterlökin 10

İnterlökin 10 (IL-10), anti-inflamatuar sitokindir. Aynı zamanda insan sitokin sentez inhibitör faktörü (SSIF) olarak da bilinir. Mikrop kaynaklı antijenlere karşı oluşan immun cevabı negatif yönde düzenlemektedir.[1]

İnterlökin 10 proteininin kristal yapısı.

Homodimerik bir sitokin olan IL-10, heterodimerik bir reseptöre bağlanır.[2] IL-10 bağlandıktan sonra STAT3 aracılığı ile bir sinyal yolağını tetikler. Bu yolak ise Jak1 ve Tyk2 aracılığı ile düzenlenmektedir.[3]

IL-10 genel olarak immunsupresif işlevlere sahiptir. Yardımcı T hücreleri 2 (Th2) tarafından sentezlenmektedir ve yardımcı T hücreleri 1 (Th1) tarafından sentezlenen bazı sitokinleri inhibe etmektedir.[4] SSIF ismini de bu işlevinden dolayı almıştır. Genel olarak pro-inflamatuar mediatörler olan TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, G-CSF ve GM-CSF sentezlerini inhibe etmektedir.

Hastalıklardaki RolüDüzenle

Enfeksiyon sırasında, IL-10 inflamasyonu sınırlamak ve dokulara olan hasarı azaltmak için üretilmektedir.[5] IL-10 üretimindeki kusurlar bağışıklık sistem hastalıklarına, otoimmun kaynaklı doku hasarına ve hatta ölüme sebep olabilmektedir. Diğer taraftan aşırı IL-10 üretimi vücudun patojenlere karşı korunmasında sıkıntı çıkarmaktadır.[5][6][7]

Epstein Barr Virus ve M. Tuberculosis gibi bazı patojenlerin, bağışıklık sisteminden kaçmak için IL-10 üretimini uyardığı bazı çalışmalarda gösterilmiştir.[8][9]

IL-10 eksikliğinin farelerde COX enzimi aktivasyonu araclığı ile damar endotel ve kardiak işlev bozukluğuna yol açtığı da başka bir çalışmada gösterilmiştir.[10]

IL-10 sentezinin vücudun periferal inflamasyonunda önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Buna ek olarak izole edilmiş mikrogliya ve astrosit hücrelerinde gecikmeli bir tarzda IL-10 üretimi gösterilmiştir. Bu sinir sistemi savunma hücrelerindeki IL-10 üretimi gecikmeli tarzda üretimi inflamatuvar sitokinlere cevap olarak gerçekleştiği bildirilmiştir.[11]

KaynakçaDüzenle

  1. ^ Neumann, Christian; Scheffold, Alexander; Rutz, Sascha (2019). "Functions and regulation of T cell-derived interleukin-10". Seminars in Immunology (İngilizce). 44: 101344. doi:10.1016/j.smim.2019.101344. 5 Kasım 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Mayıs 2021. 
  2. ^ Ho, A S; Liu, Y; Khan, T A; Hsu, D H; Bazan, J F; Moore, K W (1 Aralık 1993). "A receptor for interleukin 10 is related to interferon receptors". Proceedings of the National Academy of Sciences (İngilizce). 90 (23): 11267-11271. doi:10.1073/pnas.90.23.11267. ISSN 0027-8424. PMC 47963 $2. PMID 8248239. 
  3. ^ Ho, A S; Wei, S H; Mui, A L; Miyajima, A; Moore, K W (1995). "Functional regions of the mouse interleukin-10 receptor cytoplasmic domain". Molecular and Cellular Biology (İngilizce). 15 (9): 5043-5053. doi:10.1128/MCB.15.9.5043. ISSN 0270-7306. PMC 230751 $2. PMID 7544437. [ölü/kırık bağlantı]
  4. ^ Fiorentino, D F; Bond, M W; Mosmann, T R (1 Aralık 1989). "Two types of mouse T helper cell. IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Th1 clones". Journal of Experimental Medicine (İngilizce). 170 (6): 2081-2095. doi:10.1084/jem.170.6.2081. ISSN 0022-1007. PMC 2189521 $2. PMID 2531194. 10 Mayıs 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Mayıs 2021. 
  5. ^ a b Couper, Kevin N.; Blount, Daniel G.; Riley, Eleanor M. (1 Mayıs 2008). "IL-10: The Master Regulator of Immunity to Infection". The Journal of Immunology (İngilizce). 180 (9): 5771-5777. doi:10.4049/jimmunol.180.9.5771. ISSN 0022-1767. 
  6. ^ Moore, Kevin W.; de Waal Malefyt, Rene; Coffman, Robert L.; O'Garra, Anne (2001). "I NTERLEUKIN -10 AND THE I NTERLEUKIN -10 R ECEPTOR". Annual Review of Immunology (İngilizce). 19 (1): 683-765. doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.683. ISSN 0732-0582. 10 Mayıs 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Mayıs 2021. 
  7. ^ Saraiva, Margarida; O'Garra, Anne (2010). "The regulation of IL-10 production by immune cells". Nature Reviews Immunology (İngilizce). 10 (3): 170-181. doi:10.1038/nri2711. ISSN 1474-1733. 21 Mart 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Mayıs 2021. 
  8. ^ Newton, S. M.; Smith, R. J.; Wilkinson, K. A.; Nicol, M. P.; Garton, N. J.; Staples, K. J.; Stewart, G. R.; Wain, J. R.; Martineau, A. R.; Fandrich, S.; Smallie, T. (17 Ekim 2006). "A deletion defining a common Asian lineage of Mycobacterium tuberculosis associates with immune subversion". Proceedings of the National Academy of Sciences (İngilizce). 103 (42): 15594-15598. doi:10.1073/pnas.0604283103. ISSN 0027-8424. PMC 1622867 $2. PMID 17028173. 
  9. ^ Moore, K.; Vieira, P; Fiorentino, D.; Trounstine, M.; Khan, T.; Mosmann, T. (8 Haziran 1990). "Homology of cytokine synthesis inhibitory factor (IL-10) to the Epstein-Barr virus gene BCRFI". Science (İngilizce). 248 (4960): 1230-1234. doi:10.1126/science.2161559. ISSN 0036-8075. 
  10. ^ "Interleukin 10 knockout frail mice develop cardiac and vascular dysfunction with increased age". Experimental Gerontology (İngilizce). 48 (2): 128-135. 1 Şubat 2013. doi:10.1016/j.exger.2012.11.001. ISSN 0531-5565. PMC 3744178 $2. PMID 23159957. 10 Mayıs 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Mayıs 2021. 
  11. ^ Bsibsi, Malika; Persoon-Deen, Carla; Verwer, Ronald W.H.; Meeuwsen, Sonja; Ravid, Rivka; Van Noort, Johannes M. (2006). "Toll-like receptor 3 on adult human astrocytes triggers production of neuroprotective mediators". Glia (İngilizce). 53 (7): 688-695. doi:10.1002/glia.20328. ISSN 0894-1491.