Kolesteril ester transfer proteini: Revizyonlar arasındaki fark
| [kontrol edilmiş revizyon] | [kontrol edilmiş revizyon] |
İçerik silindi İçerik eklendi
k düzeltme AWB ile |
4 kaynak kurtarıldı ve 0 kaynak ölü olarak işaretlendi.) #IABot (v2.0.7 |
||
10. satır:
== Hastalığa etkisi ==
CETP'nin işlevini artıran bazı ender mutasyonlar ateroskleroz ile ilişkilendirilmiştir.<ref name=Zhong1996>{{Dergi kaynağı|yazar= Zhong S, Sharp DS, Grove JS, Bruce C, Yano K, Curb JD, Tall AR |yıl=1996 |ay=Haziran |başlık= Increased coronary heart disease in Japanese-American men with mutation in the cholesteryl ester transfer protein gene despite increased HDL levels |dergi=J Clin Invest |cilt=97 |sayı=12 |sayfalar=2917–23 |pmid=8675707 |url=http://www.jci.org/cgi/content/full/97/12/2917 |doi= 10.1172/JCI118751}}</ref> Buna karşın, CETP genindeki I405V polimorfizmini bulunduran kişilerde daha düşük plazma CETP düzeyi olduğu ve bu kişilerin ortalama ömrünün daha uzun olduğu bulunmuştur.<ref>{{Dergi kaynağı|yazar=Barzilai N, Atzmon G, Schechter C, Schaefer EJ, Cupples AL, Lipton R, Cheng S, Shuldiner AR |yıl= 2003|ay=Ekim |başlık=Unique lipoprotein phenotype and genotype associated with exceptional longevity |dergi=JAMA |cilt=290 |sayı=15 |sayfalar=2030–40 |pmid=14559957 |url=http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/290/15/2030 |doi=10.1001/jama.290.15.2030}}</ref> Ancak, hipertriglisemik hastalarda aynı polimorfizmi sahip hastalarda koroner kalp hastalıkları sıklığı daha yüksek olduğu görülmüştür.<ref>{{Dergi kaynağı |yazar=Bruce C, Sharp DS, Tall AR |yıl=1998 |ay=Mayıs |başlık=
== Farmakoloji ==
Ateroskleroz ve koroner klap hastalıklarında HDL'nın koruyucu bir etkisi vardır, buna karşın metabolik sendrom gibi bazı hastalıklarda ise HDL düzeyleri düşüktür.<ref>{{Dergi kaynağı|yazar=Barter PJ, Brewer HB Jr, Chapman MJ, Hennekens CH, Rader DJ, Tall AR |yıl=2003 |ay=Şubat |başlık=Cholesteryl ester transfer protein: a novel target for raising HDL and inhibiting atherosclerosis |dergi=Arterioscler Thromb Vasc Biol |cilt=23 |sayı=2 |sayfalar=160–7 |pmid=12588754 |url=http://atvb.ahajournals.org/cgi/content/full/23/2/160 |doi=10.1161/01.ATV.0000054658.91146.64}}</ref> CETP eksikliği HDL düzeylerini yükselttiği için CETP aktivitesini farmakolojik yolla azaltmak konusunda çeşitli ilaç şirketleri aktif olarak çalışmaktadırlar. [[Pfizer]]'in geliştirdiği [[torcetrapib]] adlı [[CETP inhibitörü]]nün (hem tek başına hem de bir [[statin]] eşliğinde) HDL düzeylerini yükselttiği ve LDL'yi azalttığı (bir statinle beraber verilince) 2004'te yapılan bir araştırmada gösterilmiştir.<ref>{{Dergi kaynağı|yazar=Brousseau ME, Schaefer EJ, Wolfe ML, Bloedon LT, Digenio AG, Clark RW, Mancuso JP, Rader DJ |yıl=2004 |ay=Nisan |başlık=Effects of an inhibitor of cholesteryl ester transfer protein on HDL cholesterol |dergi=N Engl J Med |cilt=350 |sayı=15 |sayfalar=1505–15 |pmid=15071125 |url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/350/15/1505 |doi=10.1056/NEJMoa031766}}</ref> Ancak, kardiyovasküler sonuçlar hayal kırıcı olmuştur; bu klinik çalışmaya katılan hastaların çoğunda hipertansiyon gelişmiş ve aterosklerozda bir farklılık meydana gelmemiştir.<ref>{{Dergi kaynağı|yazar=Nissen SE, Tardif JC, Nicholls SJ, Revkin JH, Shear CL, Duggan WT, Ruzyllo W, Bachinsky WB, Lasala GP, Tuzcu EM; ILLUSTRATE Investigators |yıl=2007 |ay=Mart |başlık=Effect of torcetrapib on the progression of coronary atherosclerosis |dergi=N Engl J Med |cilt=356 |sayı=13 |sayfalar=1304–16 |pmid=17387129 |url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/356/13/1304 |doi=10.1056/NEJMoa070635}}</ref><ref>{{Dergi kaynağı|yazar=Kastelein JJ, van Leuven SI, Burgess L, Evans GW, Kuivenhoven JA, Barter PJ, Revkin JH, Grobbee DE, Riley WA, Shear CL, Duggan WT, Bots ML; RADIANCE 1 Investigators. |yıl=2007 |ay=Nisan |başlık=Effect of torcetrapib on carotid atherosclerosis in familial hypercholesterolemia |dergi=N Engl J Med |cilt=356 |sayı=16 |sayfalar=1620–30 |pmid=17387131 |url=http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/356/16/1620 |doi=10.1056/NEJMoa071359 |biçim=abstract}}</ref> [[Torcetrapib]] ve [[atorvastatin]] birleşik terapisinde kardiyovasküler vaka sayısı ve [[mortalite]] daha yüksek çıkmıştır.<ref name=FDA2006>{{Web kaynağı | url = http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2006/new01514.html | başlık = Pfizer Stops All Torcetrapib Clinical Trials in Interest of Patient Safety | erişimtarihi = | yayımcı = U.S. Food and Drug Administration | tarih = 3 Aralık 2006 | arşivurl = https://web.archive.org/web/20090513071929/http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01514.html | arşivtarihi = 13 Mayıs 2009 | ölüurl = no }}</ref> Başka ilaç şirketlerinin diğer CETP inhibitörleri üzerindeki klinik çalışmaları sürmektedir.<ref>{{Dergi kaynağı|yazar=El Harchaoui K, van der Steeg WA, Stroes ES, Kastelein JJ |yıl=2007 |ay=Ağustos |başlık=The role of CETP inhibition in dyslipidemia |dergi=Curr Atheroscler Rep |cilt=9 |sayı=2 |sayfalar=125–33 |pmid=17877921 |doi=10.1007/s11883-007-0008-5}}</ref><ref>{{Dergi kaynağı |yazar=de Grooth GJ, Kuivenhoven JA, Stalenhoef AF, de Graaf J, Zwinderman AH, Posma JL, van Tol A, Kastelein JJ |yıl=2002 |ay=Mayıs |başlık=Efficacy and safety of a novel cholesteryl ester transfer protein inhibitor, JTT-705, in humans: a randomized phase II dose-response study |dergi=Circulation |cilt=105 |sayı=18 |sayfalar=2159–65 |pmid=11994249
== Kaynakça ==
| |||